Kolon Kanseri Hücrelerinde Katlanmamış Protein Cevabının Aşırı Uyarılması VEGF İfadesini ve Salınımını Artırır

Abstract

Protein katlanması ve olgunlaşması Endoplazmik Retikulum (ER)’da gerçekleşir. ER fonksiyonundakibozulmalar, yanlış katlanmış proteinlerin birikmesine neden olur ki bu durum “ER stresi” olarak bilinir.Katlanmamış Protein Yanıtı (Unfolded Protein Response-UPR), ER stresi durumunda hücresel homeostazınsağlanması için ER’de protein katlanmasının yeniden ve doğrulukla gerçekleştirilmesi amacı ile düzenlenmiş birhücre sinyalizasyon programıdır. Bu çalışmada ER stresinin, kolon kanseri hücrelerinde Vasküler EndotelyalBüyüme Faktörü (VEGF) ifadesini ve VEGF’nin hücre dışı salınımını en az iki kat arttırdığı gösterilmiştir. ERstresi modülatörleri kanser hücrelerinde ER stresine bağlı apoptozisi tetikleme potansiyelleri ile umut vericitedavi seçenekleri olarak sunulsa da, bu çalışma sonucu elde edilen veriler, ER stresini tetikleyici yaklaşımların,artmış otokrin/intrakrin VEGF sinyali ile tedaviye karşı dirence neden olabileceğini, hatta anjiyogenezidestekleyebileceğini öne sürmektedir.