Östrojenin Fasioskapulohumeral Musküler Distrofi (FSHD)’De B-Katenin, Dux4 Ve Pax3/7 Düzeylerine Etkisi

Abstract

FSHD, en sık görülen distrofilerden biri olup otozomal dominant gösteren bir hastalıktır. Bu hastalığın başlangıç yaşı ve semptomları bireyler arasında değişkenlik göstermektedir. Klinik bulgular erkeklerde kadınlara göre daha şiddetli seyrederken, menapoz sonrası kadın hastaların bulgularının ağırlaştığı dikkat çekmektedir.buradan yola çıkarak bu çalışmada FSHD ve östrojen arasındaki olası ilişkinin belirlenebilmesi amaçlanmıştır. FSHD tanılı iki erkek ve iki dişi bireye ait toplam 4 hücre hattında westernblot yöntemi uygulanarak östrojen ile muamele etmeden; östrojen ile 10 nM dozda30 dakika ve 4 saat muameleden sonra DUX4, PAX3/7 ve B-katenin proteinlerinin eskpresyon düzeyleri belirlendi. Östrojen muamelesi sonrasında B-kateninin hem artan hem de azalan ekspresyon düzeyine ulaşıldı. DUX4 proteininde ise östrojen muamelesi sonrasındaki 30 dakikada artış ve 4 saatte azalma gözlendi. PAX3/7 proteinine bakıldığında 56 kDa' luk varyantından daha küçük ve daha büyük varyantlarındaöstrojenle muamele sonrası hem artış hem azalış gözlendi. 56 kDa2luk varyantta ise sadece östrojen uygulamasından 4 saat sonra elde edilen örneklerde bant gözlenirken;östrojen uygulanmayan ve östrojen uygulamasından 30 dakika sonra elde edilen örneklerde bant gözlenmedi. Bu çalışma, östrojenin FSHD patofizyolojiinde anahtar rol oynayan DUX4, PAX3/7, B-katenin protein seviyeleri üzerinde etkisi olduğunu ortaya koymaktadır. FSHD hücrelerinde B-katenin ve PAX3/7 protein düzeylerinin östrojenden etkilendiğini gösteren ilk çalışmadır.